Background: i disturbi dello spettro autistico (ASD) con ritardo dello sviluppo e crisi epilettiche sono un gruppo di malattie geneticamente eterogenee causate da almeno 700 geni diversi. Eppure, un certo numero di casi rimane geneticamente non diagnosticato.

Obiettivo: l’obiettivo di questo studio era identificare e caratterizzare varianti patogene in due individui provenienti da famiglie non imparentate; entrambi presentavano un fenotipo clinico simile che includeva un disturbo da stress acuto, disabilità intellettiva (ID) e crisi epilettiche.

Metodi: E’ stato utilizzato il sequenziamento dell’intero esoma per identificare le varianti patogene nei due individui. Sono stati eseguiti studi funzionali utilizzando l’organismo modello Drosophila melanogaster e utilizzati per valutare la funzione della proteina in vivo.

Risultati: I probandi condividevano una variante eterozigote de novo della proteina di membrana vettore secretoria  (SCAMP5) (NM_001178111.1: c.538G> T) risultante in una variante missense p.Gly180Trp. SCAMP5 appartiene a una famiglia di proteine di membrana della tetraspanina…