Tumore dell’endometrio ad alto rischio – Profilo molecolare risulta prognostico del beneficio del trattamento adiuvante
“Le pazienti con tumore dell’endometrio e un profilo di rischio elevato mostrano differenze nella sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 5 anni dopo il trattamento con la chemioterapia adiuvante più la radioterapia oppure con la sola radioterapia, a seconda del sottotipo molecolare di tumore. Lo evidenzia un’analisi dello studio PORTEC-3 presentata al congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO), a Barcellona
Gli autori, coordinati da Carien Creutzberg, del Dipartimento di radiologia oncologica dell’Università di Leiden, in Olanda, hanno analizzato gli esiti dei trattamenti a seconda degli specifici sottotipi molecolari del tumore. In particolare, hanno utilizzato campioni tissutali di 423 delle 160 pazienti partecipanti allo studio PORTEC 3, nel quale sono state arruolate donne con tumore dell’endometrio in stadio da I a III ad alto rischio, con l’obiettivo di confrontare l’efficacia della chemioterapia adiuvante associata alla radioterapia verso quella della sola radioterapia.
Quattro profili molecolari
I campioni sono stati sottoposti a un esame immunoistochimico, al fine di individuare la presenza di p53 mutata e di deficit della riparazione dei mismatch del DNA (MMR, mismatch repair), oltre che a sequenziamento del DNA per individuare le mutazioni del dominio esonucleasico di POLE, al fine di classificare i tumori in quattro sottotipi molecolari con un diverso valore prognostico, così come precedentemente definito dal The Cancer Genome Atlas (TCGA): positivo per p53 mutata (p53abn), con POLE ultramutato (POLEmut), con deficit dell’MMR (MMRd) o senza un profilo molecolare specifico (NSMP). Per le analisi sono stati impiegati il metodo Kaplan Meyer, il test log rank e il modello di Cox.
La classificazione nei quattro sottotipi molecolari è stata possibile per 410 campioni (il 97%): 92 (22%) sono risultati p53abn, 52 (13%) del sottotipo POLEmut, 137 (33%) del sottotipo con MMRd e 129 (32%) del sottotipo NSMP. La Creutzberg e i colleghi hanno quindi valutato l’RFS a 5 anni per ognuno dei quattro sottogruppi.
RFS a 5 anni diversa a seconda del sottotipo molecolare del tumore
La prognosi migliore è stata registrata per le pazienti classificate come POLEmut, con una RFS a 5 anni pari al 98%, mentre per il sottotipo p53abn la RFS a 5 anni è risultata del 50%, per il sottotipo MMRd del 74% e per il sottotipo senza un profilo molecolare specifico del 76% (P < 0,0001)…”
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Fonte: “Tumore dell’endometrio ad alto rischio, profilo molecolare prognostico del beneficio del trattamento adiuvante. #ESMO19”, PHARMASTAR
