Sclerosi multipla – Atrofia materia grigia profonda correlata a disabilità. Possibile marker risposta a farmaci
“La perdita di volume della materia grigia profonda (DGM) determina l’accumulo di disabilità nella sclerosi multipla (SM) e la materia grigia (GM) della corteccia temporale mostra un’atrofia accelerata nella SM secondariamente progressiva (SPMS) rispetto alla SM recidivante remittente (RRMS). È quanto dimostra un ampio studio multicentrico e longitudinale pubblicato sugli “Annals of Neurology”. Ciò dimostra, secondo gli autori, che la differenza nello sviluppo regionale di atrofia della GM tra i vari fenotipi deve essere presa in considerazione quando si valuta l’effetto del trattamento in corso di interventi terapeutici
«Il decorso clinico della SM è eterogeneo. Alcuni pazienti presentano recidive con recupero (forma recidivante remittente, RRMS), mentre altri sviluppano una disabilità progressiva sia dall’insorgenza (primariamente progressiva, PPMS), sia dopo un periodo di recidive (secondariamente progressiva, SPMS)» ricordano gli autori, coordinati da Arman Eshaghi, del Queen Square Multiple Sclerosis Centre, UCL Institute of Neurology, University College di Londra (UK).
«I pazienti con RRMS rappresentano circa il 90% dei casi all’esordio, la cui maggioranza successivamente progredisce verso l’SPMS. I meccanismi patogenetici che guidano l’accumulo di disabilità stanno iniziando a essere chiariti. La neurodegenerazione gioca un ruolo cruciale nel determinare l’accumulo di disabilità nel tempo» proseguono.
La neurodegenerazione è riflessa in vivo da un ridotto volume cerebrale (o atrofia cerebrale), che può essere misurata mediante risonanza magnetica (RM). Nel tempo, il volume del cervello diminuisce più rapidamente nei pazienti con SM rispetto ai controlli sani di pari età (HC), spiegano i ricercatori.
«Attraverso i fenotipi della SM, l’SPMS mostra il tasso annuale più rapido di atrofia cerebrale» aggiungono. «L’atrofia del cervello intero è stata recentemente utilizzata come misura di outcome primario negli studi clinici di fase II nella SPMS».
«L’atrofia del cervello intero» sottolineano Eshaghi e colleghi «è principalmente guidata dalla perdita neuroassonale nella sostanza grigia (GM). La perdita di volume della GM è associata a disabilità a lungo termine e spiega la disabilità fisica meglio della materia bianca e dell’atrofia cerebrale totale». L’obiettivo principale di questo studio è stato quello di indagare se esistesse un pattern spazio-temporale di atrofia della GM associato a un più rapido accumulo di disabilità nella SM.
In una grande coorte multicentrica, che comprendeva tutti i fenotipi di SM e gli HC, gli autori hanno testato le seguenti ipotesi: 1) alcune regioni della GM mostrano una tasso di atrofia più rapido di altre e i loro tassi possono differire tra i fenotipi di SM; 2) volumi di strutture cerebrali più piccoli al basale, che riflettono una neurodegenerazione più ampia, sono predittivi di accumulo di disabilità; 3) il tasso di perdita regionale di volume è associato al tasso di accumulo di disabilità.
Esaminate oltre 3.600 scansioni di risonanza magnetica
Il team guidato da Eshaghi ha analizzato 3.604 scansioni di risonanza magnetica (RM) cerebrale ad alta risoluzione pesate in T1 di 1.417 partecipanti: 1.214 pazienti affetti da SM (253 casi di sindrome clinicamente isolata [CIS], 708 di RRMS, 128 di SPMS e 125 di SM primariamente progressiva [PPMS]), con un follow-up medio di 2,41 anni (deviazione standard [SD] = 1,97) e 203 controlli sani (HC, follow-up medio = 1,83 anni, SD = 1,77), in cura presso sette centri europei.
La disabilità è stata valutata mediante Expanded Disability Status Scale (EDSS). «Abbiamo ottenuto volumi di DGM e di GM temporale, frontale, parietale, occipitale e cerebellare, del tronco cerebrale e della sostanza bianca cerebrale» spiegano gli autori. Mediante modelli misti gerarchici è stato valutato il tasso percentuale annuo di perdita tissutale regionale e sono stati quindi identificati i volumi regionali associati alla progressione ‘tempo all’EDSS”…”
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Fonte: “SM, atrofia della materia grigia profonda correlata alla disabilità. Possibile marker di risposta ai farmaci”, PHARMASTAR
